Nuova scoperta: un farmaco a doppia azione rende letale il cancro del sangue

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Di Cheryl Critchley e Karen Sims 31 agosto 2023

Prof. Jake Shortt

Una collaborazione tra chimici medicinali, laboratori e scienziati clinici della Monash University e il Peter MacCallum Cancer Center ha sviluppato un unico farmaco che fornisce un “uno-due” a diversi tipi di cancro del sangue negli studi preclinici e potrebbe portare a trattamenti migliori.

Pubblicato su PNAS, lo studio ha utilizzato modelli preclinici e cellule tumorali umane in colture di tessuti di pazienti in cura per leucemia e mieloma per studiare la possibilità che i farmaci a doppia azione funzionino altrettanto bene, se non meglio, delle terapie combinate esistenti.

Le cellule tumorali sono spesso resistenti ai singoli farmaci antitumorali. La combinazione di due farmaci antitumorali con meccanismi d’azione diversi può essere più efficace ma anche problematica a causa delle diverse proprietà farmacologiche degli agenti, della complessità del dosaggio e degli effetti collaterali.

Il co-autore senior, il professor Jake Shortt, responsabile della ricerca ematologica presso la School of Clinical Sciences presso Monash Health della Monash University, ha affermato che l'obiettivo era quello di sviluppare un farmaco "inibitore a doppia azione" che agisse come un'efficace terapia combinata.

Il professor Shortt ha affermato che, nelle fasi iniziali, i risultati dello studio erano promettenti.

"Nello scenario migliore, gli effetti combinati di due farmaci sul cancro superano di gran lunga quelli che ci si aspetterebbe se le loro singole attività venissero semplicemente sommate: questa si chiama sinergia", ha affermato il professor Shortt.

“Dopo aver identificato una combinazione di farmaci veramente sinergica, abbiamo generato un farmaco ibrido che fornisce questa doppia attività in un unico farmaco. Questo farmaco sferra un colpo letale “uno-due” a ciascuna cellula tumorale nello stesso punto e nello stesso momento.

“L’effetto è molto maggiore di quanto avremmo previsto con il consueto approccio di combinazione di due farmaci diversi e sono stati osservati effetti collaterali minimi. Ciò significa che possiamo uccidere in modo più efficace le cellule tumorali riducendo al minimo la tossicità per le cellule normali”.

Il progetto si è concentrato sui tumori del sangue come la leucemia, il linfoma e il mieloma multiplo. Ulteriori esperimenti comprenderanno altri tipi di cancro come quello al seno e al colon.

Il professor Ricky Johnstone, co-autore senior, del Peter MacCallum Cancer Center, ha affermato che le combinazioni sinergiche di farmaci sono state una pietra miliare della terapia contro il cancro per molti anni. "Tuttavia, i nostri risultati indicano che possiamo migliorare questo paradigma progettando farmaci che siano intrinsecamente sinergici su loro”, ha detto il professor Johnstone. “Il nostro farmaco candidato principale combina solo una serie di attività sinergiche, ma riteniamo che questo approccio potrebbe essere ampliato per comprendere molti diversi bersagli tumorali e diversi tipi di cancro.

“Questa ricerca è anche un ottimo esempio della partnership di collaborazione in corso tra la Monash University e Peter Mac, che sfrutta le competenze di entrambe le istituzioni per aiutare ad affrontare le urgenti esigenze mediche non soddisfatte”.

Il professor Philip Thompson, coautore senior e chimico farmaceutico del Monash Institute of Pharmaceutical Sciences (MIPS), ha affermato che il programma è in una fase di sviluppo preclinico per verificare meglio il profilo di sicurezza e tollerabilità con l'obiettivo di passare alla fase clinica iniziale. sperimentazioni nel giro di pochi anni.

"I farmaci a doppia azione rappresentano un'affascinante sfida nella progettazione dei farmaci", ha affermato il professor Thompson. “Abbiamo acquisito i diritti di proprietà intellettuale che circondano questa classe di farmaci e stiamo esaminando le opzioni di commercializzazione per renderli disponibili ai pazienti in futuro”.

La dottoressa Danielle Oh e la dottoressa Xiao Ma sono state co-prime autrici e strette collaboratrici di laboratorio nell'ambito dei loro progetti di dottorato. Il dottor Oh è il responsabile clinico per le terapie cellulari presso la Monash Hematology, mentre il dottor Ma è passato dal MIPS a una borsa di studio post-dottorato ad Harvard.

La Fondazione nazionale per la ricerca e l'innovazione medica sostiene lo sviluppo di questa terapia attraverso il suo programma di sovvenzioni che mira a colmare la "valle della morte" tra la scoperta di farmaci in fase iniziale e la traduzione clinica.