TRIM69: marcatore di metastasi e potenziale sensibilizzatore a 5

BMC Gastroenterology volume 23, numero articolo: 292 (2023) Citare questo articolo

Dettagli sulle metriche

Diverse proteine ​​della famiglia del motivo tripartito (TRIM) sono associate allo sviluppo del cancro del colon-retto (CRC), ma mancava la ricerca sul ruolo di TRIM69. Il presente studio ha esaminato la correlazione tra l'espressione di TRIM69 e l'adenocarcinoma del colon (COAD).

I dati di sequenziamento dell'mRNA per i pazienti con COAD sono stati estratti dal Cancer Genome Atlas per analizzare le correlazioni tra l'espressione di TRIM69 e le caratteristiche cliniche dei pazienti, nonché la sopravvivenza. Sono state previste anche potenziali associazioni con cellule immunitarie e chemiosensibilità utilizzando vari algoritmi nelle piattaforme TIMER, Limma, clusterProfiler, GeneMANIA e Gene Set Cancer Analysis. Successivamente, sono state utilizzate l'analisi della reazione a catena della polimerasi e la colorazione immunoistochimica per rilevare l'espressione di TRIM69 nei campioni di tessuto COAD di pazienti del mondo reale.

L'espressione di TRIM69 era inferiore nei tessuti COAD rispetto ai tessuti normali e correlava con lo stadio patologico e le metastasi (categoria M). Inoltre, è stato scoperto che TRIM69 è coinvolto in diversi percorsi correlati al sistema immunitario, in particolare nel percorso di segnalazione simile a NOD. Questi risultati suggeriscono che un'elevata espressione di TRIM69 ha il potenziale per migliorare la sensibilità del tumore al 5-fluorouracile e ai bloccanti della proteina di morte cellulare programmata 1 (PD-1).

Dai nostri risultati secondo cui l'espressione di TRIM69 era significativamente ridotta nel COAD rispetto ai tessuti non tumorali e associata a stadio patologico e metastasi, concludiamo che l'aumento dell'espressione e/o dell'attività di TRIM69 può aiutare a migliorare i risultati terapeutici. Di conseguenza, TRIM69 rappresenta un marcatore potenzialmente prezioso di metastasi e un bersaglio per la terapia adiuvante nella COAD.

Rapporti di revisione tra pari

Il cancro del colon-retto (CRC) è la neoplasia maligna più comune che si verifica nel tratto gastrointestinale e causa circa 600.000 decessi per cancro ogni anno in tutto il mondo [1]. Il CRC è classificato in base a diversi tipi e l'adenocarcinoma del colon (COAD) è il tipo più diffuso. I fattori di rischio noti per il CRC includono l’invecchiamento, il consumo di alcol, l’obesità, il fumo e l’elevato consumo di carne [2]. Negli ultimi decenni, importanti progressi nella terapia di precisione per il CRC hanno notevolmente aumentato il tempo di sopravvivenza dei pazienti [3]. Attualmente, il trattamento primario consiste nella chirurgia combinata con chemioterapia adiuvante e/o terapia farmacologica mirata. Poiché la maggior parte dei casi di CRC vengono diagnosticati in uno stadio avanzato e spesso con metastasi a distanza, la sopravvivenza a lungo termine rimane insoddisfacente per la maggior parte dei pazienti [4]. Per lo sviluppo di piani di trattamento personalizzati e programmi di revisione per i pazienti con CRC, i medici necessitano di informazioni accurate sulle condizioni dei pazienti. Pertanto, è ancora necessaria la ricerca per identificare nuovi marcatori biologici molecolari e bersagli terapeutici per il CRC.

La famiglia di proteine ​​con motivo tripartito (TRIM), chiamata anche famiglia di proteine ​​RING, B-Box e coiled-coil (RBCC), è costituita da proteine ​​contenenti motivi tripartiti. La maggior parte delle proteine ​​TRIM funzionano come ubiquitina ligasi E3 per degradare le proteine ​​bersaglio [5]. In studi recenti, è stato scoperto che le proteine ​​della famiglia TRIM svolgono ruoli cruciali in un’ampia varietà di condizioni patologiche, tra cui infiammazioni, malattie infettive e cancro, e anche la loro interazione con p53 contribuisce a queste condizioni [6]. Nel CRC, è stato anche segnalato che diverse proteine ​​della famiglia TRIM sono correlate alla proliferazione, all'apoptosi e alle metastasi delle cellule tumorali [7,8,9]. Il nuovo gene TRIM69 è stato clonato da una libreria di cDNA derivata da testicoli umani. Come altri membri della famiglia delle proteine ​​TRIM, TRIM69 contiene il classico dominio strutturale RBCC [10]. Sebbene TRIM69 sia stato identificato in vari processi e percorsi legati alla tumorigenesi, a nostra conoscenza, il coinvolgimento di TRIM69 nello sviluppo del tumore rimane compreso in modo incompleto e non è stato studiato nel CRC.