Aggiornamento scientifico: il farmaco antivirale TEMPOL prende di mira più SARS

Il farmaco sperimentale TEMPOL previene la replicazione virale prendendo di mira l’elicasi SARS-CoV-2, oltre alla replicasi del virus, secondo un nuovo studio condotto dall’Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD) del NIH. Entrambi gli enzimi sono necessari per la replicazione virale e la diffusione dell’infezione. I risultati espandono le potenziali terapie per COVID-19 e altri virus correlati, incluso MERS-CoV, per il quale non esiste un trattamento approvato. Lo studio appare negli Atti della National Academy of Science.

Durante la pandemia, i ricercatori del NICHD del Rouault Lab hanno scoperto che TEMPOL può essere un promettente trattamento antivirale per COVID-19 perché altera l’attività di un enzima chiamato RNA replicasi, che è essenziale affinché il virus si replichi. Il team ha dimostrato che la replicasi dell'RNA (in particolare la subunità nsp12 dell'enzima) richiede cluster ferro-zolfo per il supporto strutturale e per funzionare in modo ottimale. Lo stesso team ha anche testato TEMPOL in un modello di criceto affetto da COVID-19 e ha scoperto che il farmaco era sicuro ed efficace.

I ricercatori hanno continuato lo screening per individuare ulteriori proteine ​​virali che potrebbero dipendere in modo simile dai cluster ferro-zolfo per un funzionamento ottimale, una caratteristica ritenuta rara tra i virus.

Nel nuovo studio, il gruppo si è concentrato su un’altra proteina SARS-CoV-2 chiamata elicasi, o nsp13. Le elicasi virali sono essenziali per svolgere i filamenti di RNA che fungono da modelli per creare più proteine ​​virali. I ricercatori hanno scoperto che il dominio di legame dello zinco dell’elicasi SARS-CoV-2 richiede un cluster ferro-zolfo per legare e svolgere l’RNA. In presenza di TEMPOL, che degrada i cluster ferro-zolfo, l'elicasi diventa inattiva.

Il dominio legante lo zinco dell’elicasi SARS-CoV-2 è altamente conservato, o quasi identico, tra i coronavirus umani. Pertanto, altri coronavirus che infettano gli esseri umani probabilmente hanno un requisito simile per i cluster ferro-zolfo. Un esempio è il MERS-CoV, che causa la sindrome respiratoria del Medio Oriente e non ha un trattamento approvato. Se ulteriori ricerche confermassero questa caratteristica, TEMPOL potrebbe essere una terapia efficace per MERS-CoV e altri coronavirus.

Maio N. et al. Un cluster ferro-zolfo nel dominio legante lo zinco dell’elicasi SARS-CoV-2 modula le sue attività di legame e svolgimento dell’RNA. Atti dell'Accademia Nazionale delle Scienze DOI: 10.1073/pnas.2303860120 (2023)