Gli esperti mettono in guardia dal mescolare nuovi farmaci per l'Alzheimer e antidepressivi

di Judy George, vicedirettore capo, MedPage Today 18 agosto 2023

La combinazione di lecanemab (Leqembi) e alcuni antidepressivi può segnalare cautela, hanno affermato i ricercatori svizzeri.

Alcuni pazienti hanno un rischio più elevato di emorragia intracerebrale nei primi 30 giorni dopo l'introduzione degli inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI), hanno riferito Beatriz Pozuelo Moyano, MD, dell'Università di Losanna, e coautori.

"Le nostre raccomandazioni sono di prestare particolare attenzione ai pazienti che assumono SSRI, in particolare se hanno già microemorragie", hanno scritto Pozuelo Moyano e colleghi in una lettera pubblicata su Alzheimer's & Dementia.

"L'introduzione del trattamento con lecanemab durante i primi 30 giorni dopo l'introduzione degli SSRI dovrebbe essere evitata", hanno continuato. "I pazienti sottoposti a trattamento antipiastrinico concomitante potrebbero aver bisogno di un monitoraggio aggiuntivo perché il rischio di sanguinamento aumenta con l'uso concomitante di questi farmaci."

Gli anticorpi monoclonali come lecanemab che prendono di mira le forme aggregate di beta amiloide possono causare anomalie nell'imaging correlato all'amiloide (ARIA) - edema o versamento (ARIA-E) o ARIA con deposito di emosiderina (ARIA-H), che possono includere microemorragia, macroemorragia, o siderosi superficiale.

Lecanemab ha ricevuto la piena approvazione della FDA per il trattamento della malattia di Alzheimer nel luglio 2023. Le sue informazioni sulla prescrizione contengono un riquadro di avvertenza sull'ARIA e raccomanda cautela nel trattamento di pazienti con un aumentato rischio di emorragia intracerebrale e che assumono anticoagulanti.

I pazienti con angiopatia amiloide cerebrale (CAA) possono avere un rischio maggiore di ARIA, hanno osservato Pozuelo Moyano e coautori. Secondo le raccomandazioni sull'uso appropriato del farmaco (AUR), il lecanemab può essere somministrato a "pazienti con meno di quattro microemorragie, che possono comunque corrispondere a CAA possibili o probabili", hanno scritto. "Considerando questo, una prescrizione parallela con gli SSRI merita un attento monitoraggio, poiché l'uso di antidepressivi è associato ad un aumento del rischio di sviluppare microsanguinamenti."

La prevalenza della depressione varia dal 19% al 78% nella demenza, hanno aggiunto, e l'apatia e la depressione sono i sintomi comportamentali e psicologici più frequenti della demenza nella malattia di Alzheimer.

In uno studio osservazionale retrospettivo, i ricercatori hanno valutato la prevalenza dei farmaci antidepressivi nei pazienti idonei al lecanemab (secondo le AUR) presso il Leenaards Memory Center dell'Ospedale universitario di Losanna.

Hanno identificato 47 pazienti idonei tra i 410 pazienti con Alzheimer valutati nel 2022; Il 32% era in trattamento con antidepressivi. La maggior parte dei pazienti (80%) assumeva SSRI.

"Questa prevalenza è simile a quelle precedentemente riportate nei pazienti con malattia di Alzheimer in generale", hanno osservato Pozuelo Moyano e coautori. "Questa elevata prevalenza di pazienti con malattia di Alzheimer candidabili al trattamento con lecanemab sui farmaci antidepressivi, in particolare gli SSRI, solleva la questione di un'appropriata gestione clinica di questi pazienti".

"Stimiamo che nei pazienti eleggibili ai farmaci anti-amiloide, l'indicazione per il trattamento antidepressivo e la sua dose dovrebbero essere periodicamente rivalutati poiché l'effetto antipiastrinico degli antidepressivi è dose-dipendente", hanno affermato. "È importante considerare anche scelte alternative, come gli antidepressivi con minor rischio di sanguinamento per i disturbi dell'umore e gli antiepilettici (pregabalin e gabapentin) per un disturbo d'ansia o di tipo ansioso [sintomi comportamentali e psicologici della demenza]."

Questa raccomandazione è "molto ragionevole ed è il tipo di guida che potrebbe essere integrata nelle AUR", ha detto Jeffrey Cummings, MD, ScD, dell'Università del Nevada, a Las Vegas, che ha guidato il gruppo di lavoro che ha sviluppato le raccomandazioni sull'uso appropriato di lecanemab. MedPage oggi.

Sebbene le osservazioni dello studio non provengano da pazienti trattati con lecanemab, "questo insieme di dati suggerisce che la vigilanza su insiemi di dati più ampi informerà la pratica futura", ha affermato Cummings.