Un farmaco antitumorale uccide l'HIV "silenzioso" in uno studio su cellule e topi

31 agosto 2023

Jacinta Bowler è una giornalista scientifica presso Cosmos. Sono stati pubblicati nel Best Australian Science Writing 2022.

Un nuovo studio sui topi ha scoperto che un farmaco antitumorale esistente può uccidere alcune cellule “silenti” infette da HIV. I ricercatori sono entusiasti della loro scoperta e stanno avviando studi clinici sugli esseri umani.

Tuttavia, rimane il dubbio se questa possa essere una “cura” o semplicemente un modo per limitare il numero di queste cellule nel corpo. La ricerca è stata pubblicata su Cell Reports Medicine.

“Attualmente, le persone che vivono con l’HIV devono assumere farmaci antiretrovirali per tutta la vita. Non appena smettono di assumere farmaci antiretrovirali, il virus ritorna”, ha detto a Cosmos uno dei ricercatori, il dottor Philip Arandjelovic.

La ricerca è stata condotta da Arandjelovic del WEHI, il Walter and Eliza Hall Institute of Medical Research, a Melbourne e da Youry Kim del Doherty Institute.

"Quello che abbiamo scoperto è che, utilizzando un modello murino preclinico di infezione da HIV, potremmo usare un farmaco antitumorale preesistente e riproposto chiamato venetoclax per ritardare il tempo necessario al virus per riemergere nel corpo dopo aver interrotto il trattamento standard", ha detto Arandjelovic. Cosmo.

L'HIV (virus dell'immunodeficienza umana) è un virus che può infettare gli esseri umani e, nel tempo, provoca il lento collasso del sistema immunitario.

Sebbene gli attuali farmaci contro l’HIV, chiamati terapia antiretrovirale (ART), siano efficaci nell’uccidere l’HIV che sta danneggiando il corpo e il sistema immunitario, non possono uccidere ogni singola particella virale poiché alcuni HIV si nascondono o ibernano all’interno delle nostre cellule. Questo è simile alla malaria e alla varicella (o fuoco di Sant'Antonio come è noto quando riappare). Questo HIV “silenzioso” emerge dalle cellule quando si interrompe la terapia antiretrovirale e inizia a “ripopolare” l'HIV perduto nel corpo, causando nuovamente sintomi.

Il team ha esaminato il farmaco antitumorale venetoclax, così come un altro potenziale farmaco antitumorale attualmente in fase di sperimentazione clinica chiamato S63845, per vedere se potevano attaccare l’HIV silenzioso mentre era ancora nella cellula. Ciò potrebbe potenzialmente rimuovere il serbatoio del virus.

Nello specifico, sia venetoclax che S63845 prendono di mira le cellule che utilizzano più proteine ​​"pro-sopravvivenza". Ciò significa che muoiono anche alcune cellule normali, ma la maggior parte prende di mira le cellule dell’HIV.

“Venetoclax prende di mira specificamente le proteine ​​pro-sopravvivenza e le inibisce”, afferma Arandjelovic. "Lo fa nelle cellule tumorali, ma può farlo anche in qualsiasi altra cellula dipendente da queste proteine ​​​​pro-sopravvivenza."

I ricercatori del Doherty Institute hanno utilizzato cellule di esseri umani attualmente affetti da HIV durante la terapia ART, e il team di WEHI ha esaminato topi che sono stati geneticamente modificati per essere immunologicamente simili agli esseri umani. Questi sono chiamati “hu-mouse” e sono stati anche loro infettati dall’HIV e sottoposti a terapia ART.

Nella parte dello studio relativa alle cellule, sia venetoclax che S63845 si sono rivelati efficaci nell’uccidere il virus HIV e le cellule che lo ospitavano.

Il team WEHI ha scoperto che nei topi hum, venetoclax ha ritardato di una settimana il tempo di rimbalzo virale rispetto a un controllo, mentre la combinazione di 2 farmaci ha ritardato il rimbalzo virale di una settimana in più.

Sfortunatamente, anche quando venetoclax e S63845 sono stati usati insieme, non è riuscito a distruggere completamente tutte le cellule HIV nei topi humus. Il team ha potuto affermare che funzionava perché i topi impiegavano più tempo per "ritornare" a livelli di HIV più elevati.

Questo è un buon inizio, ma al momento non è una cura. Anche se rimanesse solo una frazione di cellule HIV, ciò potrebbe essere sufficiente per ristabilire una popolazione di HIV nel corpo. Questo è stato il caso dei topi.

Tuttavia, il team si sta muovendo verso sperimentazioni cliniche poiché ritiene che gli esseri umani potrebbero rispondere meglio dei topi quando si tratta di "eliminare" le ultime cellule.

"Anche se il nostro modello di topo umanizzato è davvero sofisticato in molti modi... non prevede una risposta umana completa", ha detto Arandjelovic a Cosmos.

I topi umani “hanno queste cellule immunitarie, ma non funzionano esattamente come il sistema immunitario di un essere umano sano. Non provocano la forte risposta anti-HIV che tipicamente otteniamo negli esseri umani”.