Trattamento farmacologico e diversità fenotipica

Resistenza alla terapia

Nature Genetics volume 55, pagina 1253 (2023) Citare questo articolo

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L’emergere della resistenza alla terapia antitumorale rimane una sfida clinica considerevole, ma i meccanismi che sono alla base dell’evoluzione dei cloni resistenti ai farmaci sono poco conosciuti. Nel nuovo lavoro pubblicato su Nature, Goyal et al. hanno sviluppato FateMap, una struttura basata su codici a barre che ha permesso loro di tracciare il destino di centinaia di migliaia di cloni cellulari dopo il trattamento farmacologico. L'applicazione del metodo alle cellule di melanoma trattate con vemurafenib ha evidenziato una notevole diversità trascrizionale nelle popolazioni resistenti ai farmaci derivate da una singola cellula. È importante sottolineare che osservazioni simili sono state registrate nelle cellule di tumori primari di pazienti trattati con terapie mirate. Il repertorio dei destini cellulari assunti dalle cellule resistenti era funzione sia della dose che del tipo di farmaco, e diversi stati trascrizionali si riflettevano in differenze di proliferazione, invasione e morfologia. Ulteriori esperimenti hanno suggerito che l'adozione del destino cellulare dopo il trattamento farmacologico era predeterminata e indipendente da fattori estrinseci come le influenze microambientali. Ciò che governa questo ricablaggio fenotipico rimane sconosciuto, ma questi dati mostrano che la risposta al trattamento farmacologico dipende, almeno in parte, dalla variabilità preesistente che esiste all’interno delle popolazioni clonali.

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Safia Danovi

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Corrispondenza con Safia Danovi.

Ristampe e autorizzazioni

Danovi, S. Trattamento farmacologico e diversità fenotipica. Nat Genet 55, 1253 (2023). https://doi.org/10.1038/s41588-023-01484-x

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Pubblicato: 09 agosto 2023

Data di emissione: agosto 2023

DOI: https://doi.org/10.1038/s41588-023-01484-x

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