La FDA approva un nuovo trattamento per il cancro alla prostata avanzato

Salute dell'uomo

Nel mese di giugno, la FDA ha approvato un nuovo trattamento per il tipo più avanzato di cancro alla prostata. I pazienti affetti da questa condizione, chiamata carcinoma prostatico metastatico resistente alla castrazione (mCRPC), hanno poche opzioni terapeutiche, quindi l’approvazione aiuta a soddisfare un bisogno urgente.

L’mCRPC interviene quando le terapie ormonali di prima linea che i medici utilizzano per prime per il trattamento del cancro alla prostata metastatico smettono di funzionare. Questi farmaci limitano la produzione di testosterone da parte dell’organismo, un ormone che alimenta la crescita del cancro alla prostata. Se non sono più efficaci, i medici passano a una diversa classe di farmaci noti come anti-androgeni che inibiscono ulteriormente il testosterone bloccandone il recettore cellulare. Uno di questi farmaci si chiama enzalutamide.

Il trattamento appena approvato combina enzalutamide con un secondo farmaco, talazoparib, già sul mercato per le pazienti affette da cancro che risultano positive alle mutazioni BRCA. Questi difetti genetici ereditari aumentano il rischio di cancro al seno e alle ovaie, ma possono anche aumentare il rischio di cancro alla prostata negli uomini. Infatti, circa il 10% degli uomini con cancro alla prostata metastatico sono BRCA-positivi.

Talazoparib inibisce un sistema di riparazione del DNA chiamato PARP di cui le cellule tumorali hanno bisogno per mantenere i propri geni in ordine. Quando la PARP viene bloccata dal trattamento, le cellule tumorali alla fine moriranno. Altri inibitori PARP, tra cui olaparib e rucaparib, sono già approvati per il cancro alla prostata avanzato negli uomini BRCA positivi.

Durante la ricerca che ha portato a quest'ultima approvazione, 399 uomini affetti da mCRPC sono stati divisi casualmente in due gruppi. Un gruppo ha ricevuto talazoparib più enzalutamide; l'altro gruppo è stato trattato con enzalutamide più placebo. Gli uomini avevano in media 70 anni e la maggior parte di loro era già stata trattata con chemioterapia e/o con un diverso antiandrogeno chiamato abiraterone. Tutti gli uomini erano positivi per mutazioni BRCA o difetti che interessavano altri geni riparatori del DNA.

I risultati dello studio ancora inedito sono stati presentati al meeting annuale dell’American Society of Oncology del 2023 a giugno. Dopo un follow-up mediano di circa 17 mesi, la combinazione enzalutamide/talazoparib ha ridotto il rischio di morte o di segni visibili di progressione del tumore del 55%.

Nel sottogruppo specifico di pazienti BRCA-positivi, "c'è stata una riduzione dell'80% del rischio di progressione o di morte, il che è enorme per questi uomini e ovviamente molto gradito", ha affermato il ricercatore capo Dr. Karim Fizazi, professore all'Università di Parigi. -Saclay in Francia.

Gli scienziati avevano sperato che la combinazione di inibitori PARP con anti-androgeni avrebbe apportato benefici simili ai pazienti affetti da cancro alla prostata senza difetti di riparazione del DNA, ma le prove di un diverso studio del dottor Fizazi e dei suoi colleghi mostrano che non è così.

Per questo motivo, la FDA ha approvato la nuova combinazione solo per i pazienti affetti da mCRPC che risultano positivi al test per le mutazioni che colpiscono i geni di riparazione del DNA. Il dottor Fizazi e i suoi colleghi stanno continuando a monitorare i pazienti arruolati per miglioramenti in altre aree, come la sopravvivenza globale, la qualità della vita e la conseguente necessità di chemioterapia.

Il dottor David Einstein, assistente professore di medicina presso la Harvard Medical School e oncologo medico presso il Beth Israel Deaconess Medical Center di Boston, afferma che le prove aiutano a confermare che gli inibitori PARP hanno un ruolo da svolgere negli uomini geneticamente selezionati affetti da mCRPC. Sono necessarie ulteriori ricerche per valutare se i benefici osservati sono "specifici della combinazione o semplicemente perché l'accesso all'inibizione della PARP è stato fornito ad un certo punto del decorso della malattia", afferma.

"I test genetici per BRCA, originariamente mirati alle donne, stanno ora diventando comuni per gli uomini con una storia familiare di cancro al seno e alle ovaie, così come per gli uomini con mCRPC indipendentemente dalla storia familiare", afferma il dottor Marc B. Garnick, dei fratelli Gorman Professore di Medicina alla Harvard Medical School e al Beth Israel Deaconess Medical Center. "Questo è importante, poiché ha implicazioni anche per altri membri della famiglia e per le scelte terapeutiche. È anche importante notare che, laddove in questo studio sono stati arruolati uomini che erano già stati trattati con chemioterapia e/o abiraterone, la ricerca futura probabilmente sposterà l'approccio enzalutamide/talazoparib combinazione – o componenti di essa – agli stadi precedenti della malattia”.