Infezioni virali respiratorie La prossima frontiera per lo sviluppo di farmaci antivirali

Di Phillip Monk, Ph.D., direttore scientifico, Synairgen

I medici e il pubblico sono da tempo consapevoli che l’influenza può causare malattie gravi che richiedono il ricovero ospedaliero, ma la pandemia provocata dalla SARS-CoV-2 ha dimostrato che altri virus possono avere un impatto altrettanto significativo sulla popolazione globale. Nel frattempo, i progressi tecnologici che consentono ai medici di testare i propri pazienti per un gruppo di virus hanno portato alla consapevolezza che le infezioni virali respiratorie gravi (RVI) causate da molti tipi diversi di virus si verificano più spesso di quanto si pensasse in precedenza. Questa consapevolezza sta cambiando il modo in cui medici, ricercatori accademici e scienziati del settore guardano ai virus che causano le RVI.

I test multivirali stanno diventando sempre più comuni, soprattutto negli ospedali statunitensi, e hanno introdotto quello che altrove ho definito un “circolo virtuoso” dei test: più testiamo per i virus, meglio comprendiamo quali virus sono responsabili di malattie gravi e sempre più riconosciamo la necessità di sviluppare nuove strategie contro di essi. Il virus respiratorio sinciziale (RSV) è l’esempio più evidente di come questa maggiore attenzione stia cambiando il panorama dell’RVI. Per molti anni, la maggior parte della ricerca sull’RSV si è concentrata sulla popolazione pediatrica, ma il riconoscimento più recente dell’impatto dell’RSV sugli anziani ha portato allo sviluppo e – proprio quest’anno – all’approvazione della FDA di un vaccino contro l’RSV per le persone di età pari o superiore a 60 anni.

Tuttavia, mentre la ribavirina è approvata per i pazienti pediatrici con RSV e utilizzata off-label nei pazienti immunocompromessi affetti da RSV,1 non esiste ancora una terapia antivirale approvata per gli adulti con infezioni da RSV e molti altri virus respiratori, tra cui il metapneumovirus umano (HMPV), i virus parainfluenzali virus (PIV), adenovirus, rinovirus e altri coronavirus (noti anche come “virus del raffreddore comune”) mancano sia di vaccini che di terapie specifiche. Pertanto, sebbene i test abbiano reso i medici più consapevoli della gamma di virus che possono causare le RVI, non hanno ancora nulla da dare ai loro pazienti. I medici hanno urgentemente bisogno di nuove terapie antivirali, e questo è particolarmente vero per il trattamento delle popolazioni vulnerabili che sono più suscettibili alle RVI gravi.

In questo articolo discuto la portata del problema RVI, con particolare attenzione alle necessità mediche in molteplici popolazioni vulnerabili, e la logica di Synairgen per concentrare lo sviluppo del nostro prodotto in fase clinica, SNG001, su queste popolazioni.

La necessità medica creata dalle RVI è senza dubbio enorme. Solo negli Stati Uniti, si stima che ogni anno vengano ricoverati in ospedale circa 3 milioni di pazienti affetti da RVI. L’influenza, la SARS-CoV-2 e l’RSV rappresentano complessivamente poco più della metà di questi ricoveri, rispettivamente al 20%, 23% e 9%. Le RVI causate da HMPV, PIV, rinovirus e altri virus rappresentano il resto.[2]

Infatti, mentre i picchi post-pandemia nei casi di influenza e RSV hanno portato a previsioni di una “tripledemia” di questi due virus più SARS-CoV-2 alla fine del 2022,3 i virus respiratori meno conosciuti non dovrebbero essere trascurati o sottovalutati: l’HMPV è uno di questi. esempio. L’HMPV è una causa comune di malattia grave negli anziani, con tassi simili di visite al pronto soccorso, ricoveri ospedalieri, ricoveri in terapia intensiva4,5,6 e morte7 simili a quelli dell’influenza e della SARS-CoV-2, e si ritiene che sia il secondo più diffuso causa di infezione polmonare nei bambini piccoli dopo RSV.8

Il costo è un altro fattore importante nelle RVI che richiedono il ricovero ospedaliero. La durata media di una degenza ospedaliera per una RVI è compresa tra tre e sei giorni,9,10,11 con un costo stimato di circa 3.300 dollari al giorno, per un costo annuo totale di 50 miliardi di dollari per il sistema sanitario statunitense.12,13 Tuttavia, questi numeri potrebbero sottostimare il reale onere finanziario perché i test multivirali non vengono condotti di routine o universalmente su ogni paziente ospedalizzato. Inoltre, il numero di casi e la durata della degenza impongono un onere enorme agli ospedali, con un impatto negativo sulle cure di routine, sugli interventi chirurgici e su altre procedure ospedaliere.

Nonostante tutte le statistiche sopra riportate, i dati sull’entità e sull’onere delle RVI sono ancora scarsi. Le stime precedenti sull’incidenza delle RVI – che si basano solo su quattro studi pubblicati e sui dati del CDC e dell’Healthcare Cost and Utilization Project (HCUP) negli Stati Uniti – potrebbero non cogliere l’intera portata del problema o delle necessità mediche poste dalle RVI. Poiché i test multi-virus e il monitoraggio governativo dei virus in circolazione continuano ad aumentare, nuovi dati miglioreranno ulteriormente la nostra comprensione dell’incidenza e della prevalenza delle RVI.