I farmaci per il cuore esistenti possono potenziare il trattamento del cancro della pelle

Un farmaco per il cuore approvato dalla FDA ha aumentato l’efficacia di un trattamento per il melanoma nei topi. Se i risultati si tradurranno in persone, potrebbe essere un modo semplice e sicuro per migliorare la nostra capacità di fermare il cancro della pelle più mortale.

La sfida: Il melanoma è relativamente raro e rappresenta solo 100.000 dei circa 3,5 milioni di tumori della pelle diagnosticati ogni anno negli Stati Uniti. Tuttavia, è anche il tipo di cancro della pelle che ha maggiori probabilità di crescere, diffondersi ad altre parti del corpo e portare alla morte.

Circa il 50% dei melanomi presenta mutazioni nel gene BRAF. Le proteine ​​alterate prodotte dalle mutazioni favoriscono la crescita del cancro, pertanto i medici a volte trattano questi casi con farmaci chiamati “inibitori di BRAF”.

Il cancro, però, è astuto e può sviluppare resistenza agli inibitori di BRAF: ciò potrebbe rendere il trattamento inefficace o consentire al melanoma di ripresentarsi più tardi.

“Molti pazienti non rispondono in modo ottimale a questi trattamenti”.

Cosa c'è di nuovo?Ricercatori spagnoli hanno ora dimostrato che la combinazione di un inibitore di BRAF con la ranolazina, un farmaco per il cuore, impedisce al melanoma di sviluppare resistenza nei test di laboratorio e rende gli inibitori di BRAF più efficaci nei modelli murini.

"L'immunoterapia si è affermata come una strategia terapeutica fondamentale per il melanoma e altri tipi di cancro", ha affermato la ricercatrice Berta Sánchez-Laorden. “Nonostante ciò, molti pazienti non rispondono in modo ottimale a questi trattamenti”.

"Questo lavoro mostra l'impatto benefico della combinazione di ranolazina con immunoterapia in modelli preclinici di melanoma, supportando così la sua possibile applicazione nei pazienti", ha continuato.

Come funziona:I ricercatori spagnoli sospettavano che un aumento dell’“ossidazione degli acidi grassi” (FAO) – il processo in cui le cellule trasformano i grassi in energia – fosse fondamentale per la capacità delle cellule del melanoma di resistere agli inibitori di BRAF.

Hanno trattato le cellule di melanoma con una dose elevata dell’inibitore di BRAF vemurafenib per una settimana fino a quando sono rimaste solo le cellule “persisteri” – cellule che entrano temporaneamente in uno stato dormiente per resistere al trattamento. Hanno poi trattato quelli con una dose inferiore del farmaco antitumorale per quattro settimane.

Quando hanno poi esaminato le cellule resistenti ai farmaci rimaste, hanno notato segni di aumento della FAO, confermando i loro sospetti.

“RANO ha ridotto significativamente la crescita del tumore, ha ritardato l’insorgenza della resistenza e ha aumentato la sopravvivenza libera da progressione”.

Successivamente, hanno trattato un nuovo lotto di cellule di melanoma con vemurafenib e ranolazina (RANO), un farmaco che inibisce parzialmente l’ossidazione degli acidi grassi per trattare il dolore toracico cronico causato da una carenza di ossigeno nel cuore. Ciò ha “profondamente ridotto” lo sviluppo di cellule resistenti all’inibitore di BRAF.

Per vedere se fosse necessario un trattamento immediato con RANO, i ricercatori hanno eseguito nuovamente l’esperimento, questa volta aspettando fino a due settimane dopo lo sviluppo delle cellule persistenti per trattare le cellule tumorali con RANO, e l’inibitore della FAO era ancora efficace.

Successivamente, hanno trattato modelli murini di melanoma con vemurafenib fino a quando i loro primi tumori non hanno smesso di rispondere all’inibitore di BRAF. Hanno quindi diviso i topi in due gruppi, dando a uno vemurafenib e RANO e all’altro vemurafenib e un placebo.

"Sorprendentemente, l'aggiunta di RANO ha ridotto significativamente la crescita del tumore, ha ritardato l'insorgenza della resistenza a vemurafenib e ha aumentato la sopravvivenza libera da progressione", scrivono gli autori.

“La prossima sfida è dimostrare l’effetto clinico di queste combinazioni nei pazienti”.

Guardando avanti:I risultati promettenti nei topi spesso non si traducono nelle persone, quindi sono necessarie ulteriori ricerche, ma dato che RANO è un farmaco ben tollerato e approvato dalla FDA, dovrebbe essere più facile e veloce avviare studi clinici su pazienti affetti da cancro che se fosse erano un farmaco nuovo di zecca.

"Questo studio dimostra che è possibile riorganizzare farmacologicamente il metabolismo della cellula tumorale per migliorare l'effetto delle terapie mirate e delle immunoterapie", ha affermato Imanol Arozarena Martinicorena, che ha coordinato la ricerca.